У кошику немає товарів. Почніть покупки в нашому каталозі

ОТЧЕТ о научно-исследовательской работе Клиническая апробация лечения иммуноопосредованных и нефрологических заболеваний у детей с помощью фитоконцентрата Ревмосана

1. ВВЕДЕНИЕ. ОБОСНОВАНИЕ ДАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Лечение детей, больных пиелонефритом, является одной из сложных задач клинической педиатрии. Выздоровление, по сводным данным разных авторов, достигается только у 30-75% больных. При этом сведения о длительности лечения, выборе антибактериальных препаратов и их дозы, возможности патогенетического лечения довольно противоречивы. Многие педиатры-нефрологи считают, что монотерапия антибактериальными препаратами недостаточна для выздоровления больных, причем только ее использование для лечения пиелонефрита является ошибочным, так как инфекция - лишь пусковой механизм воспалительного процесса в почках. Однако принципы патогенетического лечения больных пиелонефритом недостаточно обоснованы. Поэтому целью настоящей работы явилось оценить эффективность комплексного лечения детей, больных пиелонефритом. 

Иммуноопосредованные заболевания также являются чрезвычайно актуальной проблемой современной педиатрии. К этой группе заболеваний отсятся ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), системная красная волчанка (СКВ), ревматизм и многие другие. Как правило, это тяжелые деструктивно-воспалительные заболевания суставов, сердца и других органов нередко приводящее к инвалидизации больных и снижению качества их жизни. Одной из актуальных проблем ревматологии является поиск препаратов, не только влияющих на воспалительную активность, но и оказывающих иммунокоррегирующее действие, а также контролирующих течение заболевания, т. е. способных улучшать и поддерживать функцию органов, а также предотвращать или существенно снижать скорость прогрессирования структурных изменений в них.

В настоящее время одним из препаратов, привлекающих к себе внимание является Ревмосан.

2.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель настоящего исследования - изучить контролирующее влияние фитоконцентрата Ревмосан и его комбинации с Лизормом на течение иммуноопосредованных и нефрологических заболеваний у детей.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Под нашим наблюдением находилось 32 детей (22 девочки и 10 мальчиков) в возрасте от 5 до 12 лет, у которых в результате клинико-лабораторного и инструментального обследования был установлен диагноз пиелонефрита (первая группа). Из них у 19 больных течение пиелонефрита было острое и у 13 - хроническое. Вторичный характер заболевания был установлен у 8 детей.

Течение пиелонефрита в активной стадии заболевания у большинства детей сопровождалось высокой температурой тела в течение 3-6 дней, выраженными симптомами интоксикации в виде вялости, снижения аппетита или анорексии, отсутствия прибавки в массе тела. У части детей отмечалось выраженное беспокойство, являющееся, нередко, эквивалентом болевого синдрома. Часто наблюдались транзиторные боли в животе или в поясничной области. У 1/3 детей наблюдались диспептические явления. Практически у всех больных выявлялись островоспалительные изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза с нейтрофилезом и ускорения СОЭ до 30-45 мм/ч.

В исследование были также включены 10 больных (6 девочки и 4 мальчика) в возрасте от 5 до 12 лет с такими иммуноопосредованными заболеваниями как ЮРА (5 больных), ревматизмом (3 больных), СКВ (1 больной) и дерматомиозитом (1 больной). Длительность заболевания составила от 1 года до 8 лет. Эти больные составиили вторую группу наблюдения.

Системные проявления включали лимфаденопатию у 100% детей, лихорадку у (40%), полисерозит (у 1 ребенка), гепатомегалию у 2 (40%), спленомегалию у 1 (20%) пациентов. Перед исследованием у (60%) больных активность заболевания соответствовала II степени, у 40% - III степени. У всех детей наблюдались изменения со стороны сердца и нарушение функциональной способности суставов. 

Отдельную третью группу составили 14 больных с патологией мочевой системы (у 5 -острый пиелонефрит, у 6 - хронический пиелонефрит, у 3 - хронический гломерулонефрит), которые получали Ревмосан в комбинации с Лизормом.

4. ДОЗЫ И СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ

Ревмосан назначали в каплях (сколько лет ребенку, столько капель, (в связи с изменениями ТУ и концентрации действующих веществ старое дозирование устарело, новая дозировка детям 1 капля на 1 кг веса ребенка)) 3 раза в сутки. Курс лечения составлял 3 недели. Препарат Лизорм применяли аналогичным образом.

Эффективность препарата оценивали на основании динамики показателей клинической и лабораторно-инструментальной активности заболевания (СОЭ, уровень С-реактивного белка и иммуноглобулина циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), содержания средних молекул и др.), данных ЭКГ, эхокардиографии (ЭхоКГ), а также качества жизни.

Качество жизни оценивали по специальному опроснику, адаптированному для детей. Индекс качества жизни имел 4 градации: 0 баллов - качество жизни высокое, ребенок ничем не отличается от сверстников, полностью себя обслуживает, не испытывает затруднений в повседневной активности; 1 балл - качество жизни незначительно снижено, ребенок по физическому развитию отличается от сверстников в пределах одного возрастного интервала, чувствует некоторую ущербность, обслуживает себя полностью, но иногда с некоторым затруднением, периодически испытывает ограничение в повседневной активности; 2 балла - качество жизни снижено, ребенок отличается от сверстников в пределах двух возрастных интервалов и чувствует это отличие, себя обслуживает с трудом, периодически требуется посторонняя помощь, повседневная активность ограничена, не соответствует возрасту; 3 балла - качество жизни низкое, ребенок значительно отличается от сверстников (выраженные деформации в суставах, ожирение, гипертрихоз, нанизм), он и его родители это отличие чувствуют, что вызывает ощущение ущербности, способность к самообслуживанию резко ограничена, требуется помощь, повседневная активность не соответствует возрасту в связи с частыми рецидивами заболевания, системными проявлениями и нарушением функциональной активности суставов.

Оценивали показатели безопасности лечения. В частности, перед началом лечения у всех больных исследовали показатели периферической крови (гемоглобин, цветовой показатель, эритроциты, лейкоциты, лейкоцитарная формула, тромбоциты, СОЭ), показатели функции печени и почек (трансаминазы, билирубин, мочевина, креатинин), мочу на наличие протеинурии, гематурии и лейкоцитурии. В дальнейшем указанные выше показатели безопасности лечения определялись еженедельно.

Учитывали фоновую терапию, поскольку перед началом лечения все больные в течение определенного времени получали нестероидные противовоспалительные препараты.

Базисной терапией пиелонефрита считали лечение с назначением антибактериальных, антигистаминных, мочегонных, стимулирующих средств и фитотерапию. Терапию считали комплексной при дополнительном включении препаратов, влияющих на различные звенья патогенеза.

Эффективность лечения пиелонефрита оценивали путем сопоставления результатов клинико-лабораторных исследований у больных указанных трех групп. При оценке эффективности лечения обращали внимание на динамику следующих показателей: угасание клинических проявлений заболевания (температура тела, болевой синдром, выраженность интоксикации и др.), бактериологическое исследование мочи, проявлений мочевого синдрома (лейкоцитурия и др.), гемограмма, биохимические и иммунологические показатели крови, длительность лечения в стационаре. Указанные признаки определяли до назначения препаратов, в процессе и после (непосредственные результаты) лечения.

Непосредственные результаты лечения считали хорошими, если исчезали клинические проявления заболевания, нормализовались анализы мочи, отсутствовала бактериурия и изменения в крови. Улучшением считали, если при отсутствии клинических проявлений пиелонефрита и изменений в анализах мочи, выявлялся другой вид бактерий в количестве <10 микробных тел/мл. Результаты лечения в этом случае оценивали как удовлетворительные. В данном случае несмотря на сохраняющуюся бактериурию лечение нельзя считать безуспешным, так как первоначально выделяемый микроорганизм был ликвидирован. Наличие бактериурии в этом случае расценивали как проявление суперинфекции или немедленной реинфекции. Лечение считали безуспешным, а его результаты неудовлетворительными, если сохранялись клинические признаки активности заболевания и изменения в анализах мочи, а бактериурия носила стойкий характер.

Активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ; КФ 1.3,99), митохондриальпой альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (альфа-ГФДГ; КФ 1.1,99.5) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ; КФ 1.1.1.27) определяли в лимфоцитах периферической крови по методу Р.П.Нарциссова (1969). Активность ферментов оценивали по среднему числу гранул фермент-субстрата (продукта реакции) в 1 лимфоците при подсчете 50 клеток и выражали количеством гранул на клетку.

Содержание адениновых нуклеотидов (АТФ, АДФ, АМФ) в лимфоцитах периферической крови определяли методом высоковольтного электрофореза на бумаге (цитратный буфер с ионной силой 0,5 и рН 4,8) в течение 3 ч при градиенте напряжения 10 В/см. Для более полной характеристики состояния энергетического баланса лимфоцитов периферической крови вывычисляли суммарное содержание адениновых нуклеотидов (АТФ+АДФ+АМФ), коэффициенты АТФ/АДФ и АТФ/АМФ, энергетический заряд адениповой системы (Е).

Пролиферативную способность лимфоцитов определяли в реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) - спонтанной и стимулированной фитогемагглютинином (ФГА). Концентрация ФГА (фирма "Wellcome") в пробах составляла 40 мкг/мл. Антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) лимфоцитов определяли по методике О.Ф.Мельникова и соавт.(1985). Активность естественных лимфоцитов-киллеров (ЕК-клеток) тестировали но методике R.Baehr и соавт.(1983).

5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На фоне применения Ревмосана отмечалось быстрое купирование болевого и диспептического синдромов (на 2-3-й день у 90% больных). У большинства больных практически исчезало беспокойство, нормализовалась температура тела, причем снижение температуры тела до нормы чаще всего происходило ко 2-3-ому дню от начала терапии. Значительное улучшение мочевого синдрома отмечено у 75% больных к 3-4-му дню лечения Ревмосаном, а у остальных к 8-10-му дню терапии.

Наиболее показательной у больных пиелонефритом является динамика лабораторно-иммунологических показателей на фоне применения Ревмосан (табл.1). Как следует из представлеенных данных, под влиянием Ревмосан значительно снижается (практически до нормальных значений) ЛИИ и снижается уровень средних молекул, что коррелирует с положительной динамикой интоксикационного синдрома. После лечения Ревмосаном наблюдается также снижение уровня ЦИК и нормализация иммуноглобулинового спектра сыворотки крови (табл.1).

Примечние: звездочкой (*) обозначены достоверные различия.

Таким образом, применение Ревмосан у больных пиелофритом способствовало нормализации ЛИИ, снижению уровня средних молекул и уровня ЦИК в сыворотке крови, а также содержания IgG.

При анализе изученных показателей в третьей группе обследованных оказалось, что комбинированное применение Ревмосан с Лизормом является более эффективным в плане нормализации ЛИИ, снижения уровня СМ и ЦИК (табл.2). Это свидетельствует о синергическом действии Лизорма и Ревмосан на показатели интоксикации и антигенного раздражения.

Таблица 2 

Показатели ЛИИ, уровень средних молекул, ЦИК и иммуноглобулинов у больных пиелонефритом в динамике лечения Ревмосаном в комбинации с Лизормом.

Примечание: звездочкой (*) обозначены достоверные различия.

Многочисленными клинико-экспериментальными исследованиями установлено, что развитие и течение пиелонефрита (ПН) у детей сопровождается формированием выраженного иммунодефицита. Формирование вторичного иммунодефицита при ПН обусловлено, вероятно, нарушением как функциональной, так и метаболической активности иммунокомпетентных клеток, поскольку функциональная активность лимфоцитов зависит от уровня их метаболизма и энергетического обеспечения. Разработка активных методов коррекции иммунодефицитных состояний настоятельно требует изучения механизмов биохимических нарушений в иммунокомпетентных клетках, приводящих к изменению их функциональной активности и нарушению иммунного ответа организма.

Поэтому нами была поставлена цель - изучить биоэнергетический потенциал лимфоцитов и их функциональную способность при ПН у детей.

Определение функциональной способности лимфоцитов показало, что у детей с активной стадией ПН значительно снижена активность ЕК-клеток и АЗКЦ независимо от характера течения заболевания (табл.3). Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови статистически достоверно уменьшена только при хроническом течении ПН, а при остром ПН наблюдается только тенденция к ее снижению. Следует отметить, что различия в показателях активности ЕК-клеток, АЗКЦ, РБТЛ с ФГА у больных хроническим обструктивным и необструктивным ПН оказались статистически недостоверными.

Таблица 3

Показатели функциональной активности лимфоцитов при ПН у детей в активной стадии заболевания (Х+т)

Примечание. Здесь и в табл.4 достоверность различий по сравнению со здоровыми детьми: одна звездочка-р<0,001, две-р<0,01, три-р<0,05, в остальных случаях недос­товерно.

Полученные нами результаты указывают на то, что у детей с ПН в активной стадии заболевания значительно снижается киллерная и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови. Учитывая важность метаболизма лимфоцитов для их функциональной активности; определяли активность ключевых - ферментов энергетического обмена и содержание адениновых нулеотидов в указанных клетках.

В лимфоцитах периферической крови больных с активной стадией ПН значительно снижена активность СДГ и а-ГФДГ (соответственно в 1,5 и 2 раза) независимо от характера течения заболевания и наличия обструктивных изменений в органах мочевой системы. Активность ЛДГ в лимфо цитах больных ПН изменяется мало, и средние значения не отличаются от уровня ЛДГ у здоровых детей (табл. 4). 

Параллельно со снижением активности СДГ и а-ГФДГ в лимфоцитах периферической крови больных с активной стадией заболевания происходит перераспределение величины отдельных компонентов адениновой системы (табл.4). В лимфоцитах возрастает концентрация АДФ (на 22-30 %) и особенно уровень АМФ (в 2,4-2,6 раза), а при хроническом течении заболевания статистически достоверно снижаются также концентрации АТФ (на 37%) и суммарное содержание аденилатов (на 14%).

Изменение концентрации нуклеотидов в спектре адениновой системы лимфоцитов периферической крови у больных ПН вызывает нарушение соотношения нуклеотидов, что сказывается на величине коэффициентов, Е, АТФ/АДФ, АТФ/АМФ. Величина Е у больных острым ПН снижается на 15 % (Р<0,01), отношение АТФ/АДФ - на 35 % (Р<0,05) и АТФ/АМФ - на 63 % (Р<0,005), а при хроническом течении заболевания уменьшение указанных показателей более глубокое (соответственно 30, 46 и 74%). Из этих данных следует, что величина коэффициента АТФ/АМФ у больных ПН более лабильна, чем величина коэффициента Е и отношение АТФ/АДФ (табл.4).

Таблица 4

Активность дегидрогеназ и содержание адениновыхнуклеотидов в лимфоцитах периферической крови у детей, больных пиелонефритом в активной стадии (Х±т)

Примечание: СДГ-сукцинатдегидрогеназа, альфа-ГФДГ- альфа-глицерофосфатдегид рогеназа, ЛДГ-лактатдегидрогеназа.

Уменьшение величины коэффициентов АТФ/АДФ и АТФ/АМФ в лимфоцитах периферической крови детей, больных ПН, отражает нарушение процессов окислительного фосфорилирования, снижение активности дегидрогеназ и синтетических процессов в энергетическом метаболизме иммунокомпетентных клеток. При этом происходит внутриклеточное накопление АДФ и АМФ на фоне снижения концентрации АТФ, особенно при хронизации пиелонефритического процесса. Увеличение концентрации АМФ и уменьшение соотношения АТФ/АМФ, по мнению Е.М. Хватовой и соавт.(1987), являются показателями степени гипоксии.

Таким образом, в активной стадии ПН у детей в лимфоцитах периферической крови наблюдается значительное снижение активности дегидрогеназ (СДГ, альфа-ГФДГ), концентрации АТФ, наиболее выраженное при хроническом течении заболевания, и увеличение содержания АДФ и АМФ, что является следствием нарушения энергосинтезирующих процессов и окислительного фосфорилирования. Снижение энергетического обеспечения иммунокомпетентных клеток может способствовать нарушению их функциональной активности (киллерной, пролиферативной и др.), что и было отмечено в наших исследованиях. Кроме того, накопление АМФ и снижение величины Е, как было установлено М. Yoshino и К. Murakami (1983), вызывает активацию 5'-нуклеотидазы и АМФ-дезаминазы, что приводит к усилению реакции дезаминирования и дефосфорилирования АМФ и избыточному накоплению аденозина и инозинмонофосфата. Указанные метаболиты АМФ, ингибируют лимфоцитопосредованный цитолиз и предупреждают лимфоцитарную бласттрансформацию, вызванную ФГА (З.А.Соколова, 1985). 

Анализ результатов исследования функциональной активности лимфоцитов у больных ПН после лечения Ревмосаном и его комбинацией с Лизормом свидетельствует о положительном влиянии указанных препаратов на пролиферативную и киллерную функцию лимфоцитов (табл.5). Особенно значимое влияние оказывает комбинация Ревмосан с Лизормом. После лечения указанные показатели функциональной активности лимфоцитов у детей, больных ПН, практически не отличались от здоровых детей (табл.5).

Таблица 5

Показатели функциональной активности лимфоцитов при ПН у детей в динамике лечения заболевания (Х+т)

Примечание. Звездочкой (*) обозначена достоверность различий по сравнению с показателями до лечения.

Назначение ревмосана больным пиелонефритом значительно повышает активность таких ключевых митохондриальных ферментов как СДГ и альфа-ГФДГ (табл.6). Естественно, что повышение активности ферментов способствует активации процессов энергетического обмена и это отражается на увеличении содержания АТФ и уменьшении количества АМФ (табл.6).

Таблица 6

Активность дегидрогеназ и содержание адениновых нуклеотидов в лимфоцитах периферической крови у детей, больных пиелонефритом, после лечения Ревмосаном (Х±т)


Примечание. СДГ-сукцинатдегидрогеназа, альфа-ГФДГ- альфа-глицерофосфатдегид-рогеназа, ЛДГ-лактатдегидрогеназа.

Звездочкой (*) обозначена достоверность различий по сравнению с показателями до лечения.

Еще более значительные положительные сдвиги биоэнергетики лимфоцитов периферической крови отмечены у больных пиелонефритом под влиянием комбинированного применения Ревмосан и Лизорма (табл.7). Указанные показатели энергетического обмена практически соответствуют показателям здоровых детей (табл.7).

                                                                                                                 Таблица 7

Активность дегидрогеназ и содержание адениновых нуклеотидовв лимфоцитах

периферической крови у детей, больных пиелонефритом, после лечения Ревмосаном и Лизормом (Х±т)

Примечание. СДГ-сукцинатдегидрогеназа, альфа-ГФДГ- альфа-гли церофосфатдегид-рогеназа, ЛДГ-лактатдегидрогеназа.

Звездочкой (*) обозначена достоверность различий по сравнению с показателями здоровых детей.

Результаты исследования показали, что Ревмосан оказывает положительное влияние на течение иммуноопосредованных заболеваний у детей. Отмечается более быстрая положительная динамика показателей активности заболевания у больных на фоне лечения Ревмосаном. Об этом свидетельствует тенденция к уменьшению количества "активных" суставов (с болью и/или скованностью, и/или экссудацией) и системных проявлений, статистически достоверное снижение СОЭ (р<0,01), уровня иммуноглобулина в и ЦИК (р<0,001). Улучшение функционального статуса и тенденция к повышению индекса качества жизни отмечались у 80% больных. Положительная динамика в течение всего периода наблюдения была наиболее медленной у одного (20%) ребенка с СКВ.

Наиболее показательным является статистически достоверное снижение ЛИИ, который, как известно, отражает степень эндогенной интоксикации организма. Под влиянием Ревмосан в течение двух недельного курса ЛИИ снижался с 2,7+0,1 усл.ед. до 1,3+0,2 усл.ед., что коррелировало с улучшением клинических показателей.

Таким образом, применение Ревмосан у больных пиелонефритом способствует быстрому угасанию клинических проявлений заболевания, мочевого синдрома, а также лабораторных признаков актвиности пиелонефритического процесса.

Кроме того, анализ результатов, полученных в ходе настоящего исследования, показал, что у 80% больных с иммуноопосредованными заболеваниями (ЮРА, СКВ, ревматизм) Ревмосан достоверно более быстро снижал активность иммуно-воспалительного процесса и оказывал контролирующее влияние на течение заболевания, о чем свидетельствует отсутствие прогрессирования структурных изменений в органах.

Таким образом, ревмосан способствует нормализации показателей активности иммуноопосредованных заболеваний (ЛИИ, СМ и ЦИК) и нормализации иммуноглобулинового спектра сыворотки крови, а также, что особенно важно, нормализует состояние биоэнергетики иммунокомпетентных клеток. Обращает внимание, что комбинированное применение Ревмосан и Лизорма обладает более выраженным терапевтическим эффектом как в отношении нормализации показателей иммунной системы, так и биоэнергетического потенциала иммунокомпетентных клеток.

Выводы

1. Применение Ревмосана способствует нормализации таких показателей активности иммуноопосредованных заболеваний как ЛИИ, СМ и ЦИК, а также нормализует иммуноглобулиновый спектр сыворотки крови.

2. Ревмосан способствует повышению активности ключевых митохондриальных ферментов СДГ и альфа-ГФДГ, а также нормализует состояние биоэнергетики иммунокомпетентных клеток.

3. Комбинированное применение Ревмосан и Лизорма обладает более выраженным терапевтическим эффектом в отношении нормализации показателей иммунной системы и биоэнергетического потенциала иммунокомпетентных клеток.

                                                                                                                                

Препараты назначаются комплексно с учетом особенностей организма пациента и употребляются по индивидуальной схеме лечения.

Для получения индивидуального назначения врача, уточнения схемы употребления препаратов Экомед или для консультаций по профилактике обострений хронических заболеваний обращайтесь по телефону 067-448-15-15 (консультации бесплатные)

или

 

 Задайте вопрос врачу

 

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ВРЕДНО ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ

Вхід в особистий кабінет ×
Відновлення паролю ×
Введіть email адресу, як при реєстрації.
Ми вишлемо на неї ссилку для відновлення паролю.
Реєстрація особистого кабінету покупця ×
Замовити зворотний дзвінок ×